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Elafibranor (GFT505) Powder - Le nouveau médicament pour l’étude du traitement de la NASH

Qu'est-ce que Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) poudre (923978-27-2), est un médicament expérimental dont les recherches sont toujours en cours. Généralement, son étude et son développement par Genfit sont basés sur l’efficacité de Elafibranor (GFT505) poudre (923978-27-2) dans la lutte contre des maladies telles que la stéatose hépatique non alcoolique, la dyslipidémie, la résistance à l'insuline et le diabète.

Elafibranor (GFT505) mécanisme d'action

Elafibranor (GFT505) en poudre est un traitement oral qui agit sur les trois sous-types de PPAR. Ils comprennent PPARa, PPARd et PPARg. Cependant, il agit principalement sur PPARa.

Le mécanisme d'action d'Elafibranor est compliqué car il recrute différemment des cofacteurs dans le récepteur nucléaire. En conséquence, cela conduit à une régulation différentielle des gènes ainsi qu’à un effet biologique.

La poudre d’Elafibranor (GFT505) est capable d’identifier et de profiler l’activité sélective du modulateur du récepteur nucléaire (SNuRM). En conséquence, il offre une efficacité améliorée avec des effets secondaires réduits.

Les molécules multimodales et pluripotentes se sont révélées efficaces pour lutter contre diverses conditions. Ils comprennent la résistance à l'insuline et le diabète, l'inflammation, l'obésité et la triade lipidique, caractérisée par une augmentation du cholestérol HDL et une diminution du cholestérol LDL et des triglycérides.

La différence entre le mécanisme d'action d'Elafibranor et celui d'autres composés qui ciblent les PPAR dans la NASH (stéatohépatite non alcoolique) réside dans le fait qu'il ne présente aucune activité pharmacologique PPARy.

En conséquence, Elafibranor les utilisateurs ne subissent pas d'effets secondaires indésirables associés à l'activation de PPARy. Ces effets secondaires incluent; la rétention d'eau, l'œdème et la prise de poids sont autant de facteurs qui augmentent les risques d'insuffisance cardiaque.

Elafibranor (GFT505) pour l’étude de traitement de Nash

NASH (stéatohépatite non alcoolique) est une maladie du foie qui entraîne une inflammation et une dégénérescence des hépatocytes, ainsi qu'une accumulation de graisse, également appelée gouttelettes lipidiques. Certaines maladies comme le syndrome métabolique, le diabète de type 2 et l'obésité sont la principale cause de stéatohépatite non alcoolique (NASH) et de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD).

Elafibranor (GFT505) Powder - Le nouveau médicament pour l’étude du traitement de la NASH

Aujourd'hui, beaucoup de personnes souffrent de cette maladie mortelle. La partie effrayante à ce sujet est qu’elle pourrait conduire à une cirrhose, une maladie qui empêche le foie de fonctionner. Il pourrait également évoluer vers un cancer du foie et, dans certains cas, entraîner la mort.

La triste nouvelle à propos de la NASH (stéatohépatite non alcoolique) est qu’elle ne prend pas en compte l’âge et continue de toucher tout le monde. Pire encore, les signes de la maladie pourraient être asymptomatiques et il se peut que l'on ne sache jamais qu'ils souffrent de la maladie tant qu'elle n'est pas avancée.

Les cicatrices et l’inflammation causées par la NASH (stéatohépatite non alcoolique) pourrait également entraîner des complications cardiaques et pulmonaires. Avec de nombreuses personnes souffrant de cette maladie d'origine hépatique non alcoolique, les chercheurs recherchent des options de traitement autres que la greffe de foie.

L'un des médicaments à l'étude pour le traitement NASH est la poudre Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Jusqu'à présent, il a été démontré que cela avait des effets positifs sur les deux caractéristiques principales de la maladie, à savoir le gonflement et l'inflammation. La beauté, c’est qu’il est très tolérable et qu’il provoque rarement des effets secondaires. C’est pour cette raison que la Food and Drug Administration des États-Unis a attribué une désignation accélérée à ce médicament pour Traitement NASH.

La poudre Elafibranor (GFT505) fait actuellement l’objet d’un essai clinique de phase 3, également appelée RESOLVE IT.

RÉSOLVEZ LE

Il s'agit d'une étude mondiale qui a débuté au premier trimestre de 2016. Cette étude est randomisée, contrôlée par placebo selon le ratio 2: 1 et à double insu. Les patients participant à cette étude sont ceux qui souffrent de NASH (NAS> = 4) et de fibrose (F2 ou F3 au cours desquels les lésions hépatiques sont déjà importantes. Tout au long de l'étude, les patients recevront une posologie d'Elafibranor (GFT505) 120mg ou un placebo une fois par jour.

Les mille premiers patients inscrits aideront à montrer si la NASH peut être traitée avec Elafibranor (GFT505) sans aggravation de la fibrose par rapport à ceux traités avec un placebo.

La première cohorte a été recrutée en avril 2018 et l'analyse des résultats sera rapportée à la fin de 2019. Les données rapportées détermineront si Elafibranor est approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis et obtient une approbation conditionnelle de l'Agence européenne des médicaments, bien connue sous le nom de EMA par 2020.

L’étude a fait un pas en avant en décembre 2018 lorsque le Data Safety Monitoring Board (DSMB) a approuvé la poursuite de l’essai sans aucune modification. C'était après un examen pré-planifié des données de sécurité effectué après trente mois.

Elafibranor (GFT505) Powder - Le nouveau médicament pour l’étude du traitement de la NASH

Résultats des études précliniques et cliniques antérieures sur le traitement de la NASH

L'efficacité et la sécurité d'Elafibranor dans le traitement NASH ont été évaluées dans le passé à travers plusieurs modèles de maladie. Dans la phase 5 2a, divers essais ont été menés sur différentes populations de patients souffrant d’une maladie métabolique. Elle comprenait les personnes atteintes de diabète de type 2 ou de pré-diabète et de dyslipidémie athérogène. Au cours de l'étude, il a été observé qu'Elafibranor était promu;

  • Réduction du risque de souffrir de problèmes cardiovasculaires
  • Réduction des marqueurs de lésions hépatiques
  • Propriétés anti-inflammatoires
  • Augmentation de la sensibilité à l'insuline
  • Homéostasie du glucose
  • Profil lipidique cardioprotecteur.

L'essai de phase 2b lancé dans 2012 était le plus important essai interventionnel et la première véritable étude internationale à être réalisée sur NASH. C'est alors qu'Elafibranor a atteint le critère recommandé par la FDA de «Résolution NASH sans l'aggravation de la fibrose». C'était le principal critère d'évaluation de l'essai clinique 3 en phase mondiale qui est toujours en cours.

Il a été observé que les patients traités par NASH avec Elafibranor ont noté une amélioration des marqueurs de la dysfonction hépatique tels que ALP, GGT et ALT. Lors de l'évaluation des critères d'évaluation secondaires, il a été observé que la posologie 505mg d'Elafibranor (GFT120) avait des effets thérapeutiques sur les facteurs de risque cardiométaboliques associés à la NASH.

  • Effets anti-inflammatoires
  • Une amélioration de la sensibilité à l'insuline et du métabolisme du glucose chez les patients diabétiques
  • Améliorer les niveaux de lipoprotéines et de lipides plasmatiques.
L'efficacité d'Elafibranor dans le traitement de la NASH pédiatrique

Le taux d'obésité chez les enfants a considérablement augmenté, ce qui en fait un problème de santé croissant. Dans une étude réalisée sur 2016, il a été observé que NAFLDFoie gras non alcoolique) affecte environ 10-20% de la population pédiatrique. Il a également montré que la NAFLD pédiatrique serait la principale cause d'insuffisance hépatique, de pathologie hépatique, ainsi que d'implantation hépatique chez les enfants et les adolescents.

En janvier, 2018 a lancé officiellement le programme pédiatrique de la NASH, tenant compte du fait qu'Elafibranor est le seul médicament efficace en traitement de la NASH chez l'adulte et en cours de développement pour le traitement des enfants.

Elafibranor peut-il être utilisé avec d’autres médicaments dans le traitement de la NASH?

Il est déjà clair qu'Elafibranor est efficace dans le traitement de la NASH lorsqu'il est utilisé seul. Cependant, en raison de la complexité de la maladie, il pourrait être utilisé avec d’autres médicaments pour la prise en charge de la fibrose du foie, de la NASH et de leurs comorbidités.

Elafibranor (GFT505) autres utilisations

Dans le traitement de la maladie de cholstase

La cholestase est une affection causée par une altération de la formation de la bile et son écoulement dans la vésicule biliaire et le duodénum. Cela pourrait entraîner une aggravation de la maladie systémique et de la maladie du foie, une insuffisance hépatique et même la nécessité d’une greffe du foie. Une étude clinique réalisée a montré que la poudre d'Elafibranor (GFT505) réduit les marqueurs biochimiques dans le plasma, prouvant ainsi qu'elle peut être utile dans le traitement de la maladie de cholestase.

Diabète

Le diabète est une maladie causée par une trop grande quantité de sucre ou de glucose dans le sang. Il affecte environ quatre cent millions de personnes dans le monde. Une personne développe un diabète de type 2 dès que son corps ne peut plus produire et utiliser l'insuline normalement.

Les recherches effectuées sur elafibranor montrent qu'il réduit de deux manières la progression du diabète de type 2. La première consiste à améliorer le métabolisme du glucose dans le corps.

Il améliore également la sensibilité à l'insuline dans les muscles et les tissus périphériques.

Elafibranor (GFT505) Powder - Le nouveau médicament pour l’étude du traitement de la NASH

Conclusion

L'étude Elafibranor est une bonne nouvelle pour tous ceux qui souffrent de la NASH. Après avoir été administré par voie orale à plus de huit cents patients à ce jour et prouvant son utilité, il existe un espoir que les personnes ne seront plus obligées de subir une greffe du foie.

Il n'y avait pas Interactions médicamenteuses Elafibranor détecté avec la sitagliptine, la simvastatine ou la warfarine, ce qui indique qu'il pourrait être utilisé avec d'autres médicaments en toute sécurité. Elafibranor est bien toléré dans le corps et ne présente aucun effet secondaire.

Les références

  1. Méthodes de recherche translationnelle sur le diabète, l'obésité et les graisses non alcooliques, édité par Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, page 261
  2. Les PPAR dans le métabolisme énergétique du corps entier et cellulaire édité par Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
  3. L'obésité et la gastroentérologie, un numéro des cliniques de gastroentérologie du Nord, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, page 1414-1420

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