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La maladie d'Alzheimer

La maladie d'Alzheimer est une forme progressive de démence. La démence est un terme plus large pour les conditions causées par des lésions cérébrales ou des maladies qui affectent négativement la mémoire, la pensée et le comportement. Ces changements interfèrent avec la vie quotidienne.
Selon l'Association Alzheimer, la maladie d'Alzheimer représente 60 à 80% des cas de démence. La plupart des personnes atteintes de la maladie reçoivent un diagnostic après l'âge de 65 ans. Si elle est diagnostiquée avant, on parle généralement de maladie d'Alzheimer à début précoce.

Causes de la maladie d'Alzheimer

La (les) cause (s) de la maladie d'Alzheimer n'est (sont) pas connue (s). L '«hypothèse de la cascade amyloïde» est l'hypothèse la plus discutée et la plus étudiée sur la cause de la maladie d'Alzheimer. Les données les plus solides à l'appui de l'hypothèse de la cascade amyloïde proviennent de l'étude de la maladie d'Alzheimer héréditaire (génétique) précoce. Des mutations associées à la maladie d'Alzheimer ont été trouvées chez environ la moitié des patients atteints d'une maladie à début précoce. Chez tous ces patients, la mutation conduit à une production excessive dans le cerveau d'une forme spécifique d'un petit fragment protéique appelé ABeta (Aβ). De nombreux scientifiques pensent que dans la majorité des cas sporadiques (par exemple, non héréditaires) de maladie d'Alzheimer (ceux-ci constituent la grande majorité de tous les cas de maladie d'Alzheimer), il y a trop peu d'élimination de cette protéine Aβ plutôt qu'une production excessive. Dans tous les cas, une grande partie des recherches visant à trouver des moyens de prévenir ou de ralentir la maladie d'Alzheimer s'est concentrée sur les moyens de réduire la quantité d'Aβ dans le cerveau.

Les symptômes de la maladie d'Alzheimer

Tout le monde a des épisodes d'oubli de temps en temps. Mais les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer présentent certains comportements et symptômes continus qui s'aggravent avec le temps. Ceux-ci peuvent inclure:
  • perte de mémoire affectant les activités quotidiennes, comme la capacité de respecter les rendez-vous
  • problèmes avec des tâches familières, comme l'utilisation d'un micro-ondes
  • difficultés de résolution de problèmes
  • problèmes d'élocution ou d'écriture
  • devenir désorienté par le temps ou les lieux
  • jugement diminué
  • diminution de l'hygiène personnelle
  • changements d'humeur et de personnalité
  • retrait des amis, de la famille et de la communauté
Les symptômes de la maladie d'Alzheimer évolueront en fonction du stade de la maladie.

Traitement de la maladie d'Alzheimer

Il n'y a pas de remède connu pour la maladie d'Alzheimer, les traitements disponibles offrent un bénéfice symptomatique relativement faible mais restent de nature palliative.
Le traitement de la maladie d'Alzheimer consiste en un traitement médicamenteux et non médicamenteux. Deux classes différentes de produits pharmaceutiques sont approuvées par la FDA pour le traitement de la maladie d'Alzheimer: les inhibiteurs de la cholinestérase et les antagonistes partiels du glutamate. Aucune des deux classes de médicaments n'a été prouvée pour ralentir le taux de progression de la maladie d'Alzheimer. Néanmoins, de nombreux essais cliniques suggèrent que ces médicaments sont supérieurs aux placebos (pilules de sucre) pour soulager certains symptômes.
Traitement basé sur les médicaments
▪ Inhibiteurs de la cholinestérase (ChEI)
Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, il y a un manque relatif d'un neurotransmetteur chimique cérébral appelé acétylcholine. Des recherches substantielles ont démontré que l'acétylcholine est importante dans la capacité de former de nouveaux souvenirs. Les inhibiteurs de la cholinestérase (ChEI) bloquent la dégradation de l'acétylcholine. En conséquence, plus d'acétylcholine est disponible dans le cerveau et il peut devenir plus facile de former de nouveaux souvenirs.
Quatre ChEI ont été approuvés par la FDA, mais seuls le chlorhydrate de donépézil (Aricept), la rivastigmine (Exelon) et la galantamine (Razadyne - anciennement Reminyl) sont utilisés par la plupart des médecins car le quatrième médicament, la tacrine (Cognex), a plus d'effets secondaires indésirables que les trois autres. La plupart des spécialistes de la maladie d'Alzheimer ne croient pas qu'il existe une différence importante dans l'efficacité de ces trois médicaments. Plusieurs études suggèrent que la progression des symptômes des patients sous ces médicaments semble plafonner pendant six à 12 mois, mais inévitablement la progression recommence alors.
Parmi les trois ChEI largement utilisés, la rivastigmine et la galantamine ne sont approuvées par la FDA que pour la maladie d'Alzheimer légère à modérée, tandis que le donépézil est approuvé pour la maladie d'Alzheimer légère, modérée et sévère. On ne sait pas si la rivastigmine et la galantamine sont également efficaces dans la maladie d'Alzheimer grave, bien qu'il ne semble pas y avoir de bonne raison pour laquelle elles ne le devraient pas.
Les principaux effets secondaires des ChEI impliquent le système gastro-intestinal et comprennent les nausées, les vomissements, les crampes et la diarrhée. Habituellement, ces effets secondaires peuvent être contrôlés par un changement de taille ou de moment de la dose ou par l'administration des médicaments avec une petite quantité de nourriture. Une majorité de patients tolérera des doses thérapeutiques de ChEI.
▪ Antagonistes partiels du glutamate
Le glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur du cerveau. Une théorie suggère que trop de glutamate peut être mauvais pour le cerveau et entraîner une détérioration des cellules nerveuses. La mémantine (Namenda) agit en diminuant partiellement l'effet du glutamate pour activer les cellules nerveuses. Des études ont démontré que certains patients sous mémantine peuvent mieux prendre soin d'eux-mêmes que les patients sous pilules de sucre (placebos). La mémantine est approuvée pour le traitement de la démence modérée et sévère, et les études n'ont pas montré qu'elle était utile dans la démence légère. Il est également possible de traiter des patients atteints à la fois d'AchE et de mémantine sans perte d'efficacité des médicaments ni augmentation des effets secondaires.
En outre, de nombreuses études montrent que les médicaments J147, CAD-31, CMS 121, etc. seraient efficaces pour la maladie d'Alzheimer dans les modèles murins de vieillissement accéléré. J147 est un médicament expérimental avec des effets rapportés contre la maladie d'Alzheimer et le vieillissement dans des modèles murins de vieillissement accéléré. Et l'activité neurogène améliorée par rapport à J147 dans les cellules précurseurs neurales humaines a son dérivé appelé CAD-31.
Traitement non médicamenteux
En plus des médicaments, des changements de mode de vie peuvent aider les patients atteints de la maladie d'Alzheimer
gérer leur état, comme lire des livres (mais pas des journaux), jouer à des jeux de société, compléter des mots croisés, jouer des instruments de musique ou des interactions sociales régulières, montre un risque réduit de maladie d'Alzheimer.

Référence:

  1. Matthews, KA, Xu, W., Gaglioti, AH, Holt, JB, Croft, JB, Mack, D., et McGuire, LC (2018). Estimations raciales et ethniques de la maladie d'Alzheimer et des démences associées aux États-Unis (2015-2060) chez les adultes âgés de ≥ 65 ans. Alzheimer et démence. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2018.06.3063icône externe
  2. Xu J, Kochanek KD, Sherry L, Murphy BS, Tejada-Vera B. Décès: données finales pour 2007. Rapports nationaux de l'état civil; vol. 58, non. 19. Hyattsville, MD: Centre national des statistiques de la santé. 2010
  3. Maladie d'Alzheimer - Causes (NHS)
  4. Patterson C, Feightner JW, Garcia A, Hsiung GY, MacKnight C, Sadovnick AD (février 2008). "Diagnostic et traitement de la démence: 1. Évaluation des risques et prévention primaire de la maladie d'Alzheimer". CMAJ. 178 (5): 548-56
  5. McGuinness B, Craig D, Bullock R, Malouf R, Passmore P (juillet 2014). "Statines pour le traitement de la démence". La base de données Cochrane des revues systématiques
  6. Stern Y (juillet 2006). "Réserve cognitive et maladie d'Alzheimer". Maladie d'Alzheimer et troubles associés. 20 (3 Suppl 2): ​​S69–74
  7. «Un médicament expérimental ciblant la maladie d'Alzheimer présente des effets anti-âge» (communiqué de presse). Institut Salk. 12 novembre 2015. Récupéré le 13 novembre 2015